Un equipo internacional de investigadores, liderado desde el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), ha identificado un nuevo compuesto con gran potencial como fármaco antiviral contra el virus del herpes simple (HSV). Inspirado en un medicamento ya utilizado contra la gripe, el nuevo candidato, denominado LN-7, bloquea el proceso mediante el cual este virus empaqueta su material genético, un paso indispensable para formar nuevas partículas virales y propagarse en el organismo. El nuevo compuesto consigue actuar incluso frente a cepas que han desarrollado resistencia a los tratamientos actuales, que solo controlan los brotes sin eliminar el virus. El hallazgo, publicado en la revista Advanced Science, representa un avance significativo en la búsqueda de tratamientos alternativos para esta infección persistente y, en muchos casos, resistente a los medicamentos disponibles.

El nuevo candidato, denominado LN-7, pertenece a una familia de moléculas inspiradas en la estructura del baloxavir marboxil, un medicamento antigripal aprobado en varios países. A diferencia de los antivirales clásicos como el aciclovir —que actúan sobre la ADN polimerasa viral—, LN-7 bloquea un proceso distinto y crítico: la actividad de la nucleasa que participa en el empaquetamiento del genoma viral dentro de las partículas infecciosas.

Este mecanismo convierte a LN-7 en un antiviral “primero en su clase”, ya que nunca antes se había demostrado eficacia frente a esta diana terapéutica en el contexto de las infecciones por herpesvirus. Según los autores, este tipo de estrategia no solo amplía las opciones de tratamiento, sino que también puede ayudar a combatir el creciente problema de la resistencia a los fármacos antivirales convencionales.

Los resultados son prometedores. LN-7 demostró actividad antiviral en células infectadas y también en modelos animales (ratones) con infección por HSV-1. Además, mostró eficacia frente a cepas resistentes a aciclovir, lo que subraya su potencial como tratamiento de segunda línea o en combinación con otros antivirales.

El Dr. Luis Menéndez-Arias, investigador del CBM y coordinador del estudio, señala que “nuestros resultados muestran que LN-7 no solo es efectivo frente a infecciones por el virus del herpes simple, sino que lo hace mediante un mecanismo completamente nuevo. Al bloquear el empaquetamiento del genoma viral, abrimos la puerta a una nueva clase de antivirales que podrían complementar o sustituir a los actuales tratamientos en casos de resistencia o toxicidad. Esto representa un avance conceptual importante en la lucha contra los herpesvirus”.

Limitaciones de los tratamientos actuales

El virus del herpes simple, tanto el tipo 1 (HSV-1) como el tipo 2 (HSV-2), causa infecciones crónicas que afectan a miles de millones de personas en todo el mundo. Aunque los fármacos como aciclovir, valaciclovir o famciclovir son ampliamente utilizados y eficaces para controlar los síntomas y su capacidad para reducir los brotes, no eliminan el virus del organismo. Además, el uso prolongado, especialmente en pacientes inmunocomprometidos, puede favorecer la aparición de cepas resistentes.

En los casos donde los antivirales de primera línea no funcionan, se recurren a opciones de segunda línea como cidofovir o foscarnet. Sin embargo, estos fármacos presentan efectos secundarios graves que limitan su aplicación. De ahí la urgencia de explorar nuevas moléculas con mecanismos de acción distintos y perfiles de seguridad más favorables.

Un candidato a futuro medicamento

LN-7 representa una oportunidad única para diversificar el arsenal terapéutico contra el herpes simple. Su eficacia en estudios preclínicos sugiere que podría ser útil tanto en monoterapia como en tratamientos combinados con otros antivirales, lo que aumentaría la probabilidad de éxito clínico y reduciría el riesgo de aparición de resistencias.

El trabajo ha sido dirigido por el Dr. Menéndez-Arias y ha contado con la participación de los grupos del Dr. José Antonio López-Guerrero (CBM-CSIC-UAM), del Dr. Federico Gago (Universidad de Alcalá) y de investigadores de la Universidad de Shandong en Jinan (China). Esta colaboración internacional ha permitido unir conocimientos en biología molecular, virología estructural y diseño de fármacos.

El siguiente paso será profundizar en los estudios de toxicidad, biodisponibilidad y eficacia en modelos más complejos antes de considerar ensayos clínicos en humanos. Aun así, el descubrimiento marca un hito en la investigación de nuevos antivirales y abre la posibilidad de diseñar terapias dirigidas al empaquetamiento del genoma viral, una diana hasta ahora inexplorada.

Referencia

Andreu, S., Tang, K., Zhou, J., Pino-Peco, G., López-Carrobles, N., Bello-Morales, R., Galdo-Torres, D., Zhang, L., Gago, F., López-Guerrero, J. A., Liu, X., Zhan, P. y Menéndez-Arias, L. (2025). Discovery of a baloxavir-inspired endonuclease inhibitor that prevents Herpes Simplex Virus 1 replication in cell culture and in vivo. Advanced Science (Weinh.). doi: http://dx.doi.org/10.1002/advs.202508006

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Lo que durante siglos fue una pista para los médicos al explorar un órgano duro por palpación, hoy se revela como un motor activo del cáncer y de la fibrosis. Un equipo internacional liderado por el científico español David Lagares, desde Harvard Medical School, ha demostrado que la rigidez de los tejidos no es un simple síntoma, sino una fuerza que guía la expansión tumoral y la progresión de enfermedades fibróticas. El trabajo, publicado en Nature Cell Biology, aporta evidencias en modelos vivos de que la llamada durotaxis —la migración celular impulsada por gradientes de rigidez— es clave en la metástasis del cáncer de páncreas y en la acumulación de tejido cicatricial en fibrosis pulmonar, cutánea y renal.

La investigadora Alba Santos, coautora del estudio, realizó experimentos clave de este nuevo trabajo durante el inicio de su tesis en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM, CSIC-UAM), bajo la codirección de Santiago Lamas, investigador del CBM, y de David Lagares, antes de incorporarse al laboratorio de Harvard.

Los investigadores observaron que regiones peri-tumorales del microambiente tumoral se caracterizan por ser áreas de gran rigidez, creando caminos preferenciales para que las células tumorales se desplacen e inicien metástasis en órganos distales. Para probar que este fenómeno ocurre en organismos vivos y no solo en experimentos de laboratorio in vitro, el equipo empleó ratones modificados genéticamente y un fármaco experimental, JP-153, que bloquea de manera específica un mecano-sensor expresado en células tumorales, formado por la unión de las proteínas FAK y paxilina. El resultado fue contundente: inhibir la durotaxis tumoral redujo de manera significativa del número de metástasis desde el páncreas hacia el hígado.

En el cáncer de páncreas, uno de los más letales y con peor pronóstico, los subtipos más agresivos —los llamados quasi-mesenquimales— sobreexpresan el mecano-sensor FAK-paxilina, lo que les permite aprovechar estas rutas rígidas para expandirse. Esta observación abre la posibilidad de utilizar tanto la expresión de FAK-Paxillin como la rigidez del microambiente tumoral como biomarcadores para predecir la evolución de la enfermedad y seleccionar qué pacientes podrían beneficiarse más de terapias dirigidas contra este mecanismo.

El descubrimiento plantea un nuevo paradigma en la lucha contra el cáncer y la fibrosis. Hasta ahora, la mayoría de tratamientos se centraban en atacar mutaciones genéticas o bloquear moléculas específicas. Los resultados de este trabajo muestran que también es posible diseñar fármacos mecano-terapéuticos, pensados para alterar la interacción entre las células y las fuerzas físicas del tejido que alimentan la progresión de la enfermedad. Si se confirma en ensayos clínicos, esta estrategia podría cambiar radicalmente el abordaje de patologías tan agresivas como el cáncer pancreático y de enfermedades fibróticas que hoy no tienen cura.

Referencia

Al-Hilal, T.A., Chrysovergi, MA., et al. Durotaxis is a driver and potential therapeutic target in lung fibrosis and metastatic pancreatic cancer. Nat Cell Biol 27, 1543–1554 (2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41556-025-01697-8

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El próximo 3 de octubre a las 11:00 horas tendrá lugar la defensa pública de la tesis doctoral de Felipe Campos Carriedo desarrollada en la Unidad de Análisis de Sistemas de […]

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A team led by Prof. Emilio Palomares at the Institute of Chemical Research of Catalonia (ICIQ), in collaboration with Hainan Normal University and Zhejiang University in China, has published a study in Advanced Science that reports a significant advance in dye‐sensitised solar cells (DSCs). This work could mark an important step toward more efficient, stable solar devices using abundant materials.

With global warming and rising energy demands, improving renewable energy technologies is urgent. Solar power is key among these, but many existing solar cell types are expensive, difficult to manufacture, or use rare materials.

In the current work, Heng Wu, first author, explains why they focussed on these approaches: “DSCs are eco-friendly and cost-effective photovoltaics that perform well in ambient light and can be made flexible and colourful. They’re ideal for portable, indoor, or decorative solar applications.”

One of their goals was to address limitations of typical DSCs, especially how to get higher voltage output and reduce loss of charges, while using more abundant substances (in their case, a copper‐based redox electrolyte).

What are Dye‐Sensitised Solar Cells (DSCs)

DSCs are a type of solar cell where photoactive dye molecules capture sunlight. These dyes transfer the energy to a semiconductor layer, generating an electric current. A liquid electrolyte then resets the dye so the process can continue.

Unlike traditional silicon panels, DSCs can be made semi-transparent or flexible, and their colour can be tuned. This makes them suitable for applications such as building windows or indoor devices. Their main challenge has been lower efficiency and charge losses compared to other solar technologies.

How this research advances the field

Prof. Palomares’ group designed and made two organic dyes, named H6 and H7, which differ in the length of certain chemical chains attached to them. These differences allow the researchers to study how the dye’s structure affects the speed of unwanted reactions such as charge recombination, how long the dye remains excited by light, and how effectively they absorb light over a range of wavelengths.

When using H7 together with a copper‐based electrolyte, the solar cell achieved a photovoltage (open-circuit voltage) of 1.22 volts, one of the highest reported for this kind of system. This high value comes from suppressing recombination of charges at the interfaces, lengthening the excited‐state lifetime of the dye (i.e. the time before the excited dye returns to its ground state without contributing to current), and excellent light absorption.

“Our study shows that by carefully designing the structure of the dyes, we can significantly improve the performance of dye-sensitised solar cells that use copper electrolytes. This includes reaching higher voltages and making better use of the captured light,” adds Prof. Palomares.

Reference publication

Co-Sensitized Solar Cell Achieves 13.7% Efficiency with Bis-Hexylthiophene Dyes
Wu, H.; Moncusí, L. M.; Li, J.; Martinez-Ferrero, E.; Wang, P.; Palomares, E.
Adv. Sci. 2025, e09116
DOI: 10.1002/advs.202509116

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